Cystistat® acţionează în principal prin protejarea funcției de barieră a vezicii urinare.

Cystistat® are, de asemenea, un rol regenerator.(1,2)

 

 

1. ÎMBUNĂTĂŢIREA PE TERMEN LUNG A SIMPTOMELOR: EFECTUL DE BARIERĂ (EFECT PRINCIPAL)

Fiziopatologie

Un strat modificat de glicozaminoglicani (GAG) alterează echilibrul dintre urina cu osmolaritate ridicată şi compartimentul tisular fiziologic, permițând pătrunderea compuşilor toxici din urină în peretele vezicii. Acest lucru a fost asociat cu boli inflamatorii cronice ale vezicii, precum SVD/CI, infecţiile bacteriene recurente de tract urinar şi cistitele radice.(3,4,5,6)

Modificări ale mucoasei vezicii urinare


Vezică inflamată


Vezică sănătoasă
• Nivel redus al straturilor de GAG  Permeabilitate modificată a peretelui vezicii – inflamare (7,8) • Infecţia, radioterapia, brahiterapia, substanţele chimice, inclusiv expunerea la bacilul Calmette-Guerin pot genera pierderea straturilor de GAG (8,9,10,11) • Stratul de GAG protejează peretele vezicii de efectele toxice ale urinei şi conţinutul acesteia (7,8)

 

Matricea extracelulară – căptuşeala mucoasă – a uroteliului este formată din apă şi proteoglicani.(12)

Proteoglicanii sunt alcătuiţi din glicozaminoglicani (GAG): heparine şi heparin sulfat condroitină și dermatan sulfați, keratin sulfaţi ataşaţi de o structură filamentoasă de acid hialuronic.(12)

În matricea extracelulară, AH are mai multe roluri: umple spaţiul dintre celule, este lubrifiant şi acţionează ca un tampon osmotic.(13)

AH se găseşte şi în membrana bazală. (2,14)

 

•     Efectele de barieră ale Cystistat®

- Efectele de barieră ale Cystistat®

- Cystistat® constituie o barieră defensivă ce reglează permeabilitatea.(7)

- Cystistat® este singurul înlocuitor de GAG intravezical cu masa moleculară mai apropiată de AH fiziologic. Cystistat® are în același timp o masă moleculară mai mare decât alţi înlocuitori de GAG, ceea ce ar trebui să determine îmbunătăţirea funcţiei de barieră.(15)

- Cystistat® restricţionează mobilitatea moleculelor mai mari (cum sunt, de pildă, celulele inflamatorii) din spaţiul extracelular şi inhibă răspândirea microorganismelor.(13)

-  Cystistat® este un AH cu masă moleculară mare, ce are capacitatea de a lega o cantitate de apă mai mare decât alţi înlocuitori de AH. (1,16,15)

2. ÎMBUNĂTĂŢIREA PE TERMEN LUNG A SIMPTOMELOR: ROL REGENERATOR (ROL SECUNDAR)

Cystistat® reface un mediu optim pentru proliferarea şi migrarea celulelor(16)

AH are proprietăţi de hidratare puternice: proprietăţi foarte bune de legare a apei.(16)

AH joacă un rol esenţial în procesele regenerative: AH susţine controlul şi reglarea comportamentului celulelor şi interacţiunea dintre celule, în special în timpul vindecării ţesutului. Vindecarea ţesutului include activarea şi modularea răspunsurilor imune, stimularea angiogenezei, precum şi proliferarea şi migrarea celulelor.(15)

Cystistat® permite refacerea substanţei fundamentale şi, în consecinţă, efectul nutritiv: transportul moleculelor esenţiale din fluxul sanguin în celulele epiteliale. Efectul nutritiv facilitează regenerarea uroteliului.(13)

 

Hialuronatul exogen stimulează sinteza de AH endogen.(12,17)

1. Legarea AH şi a receptorilor CD44: CD44 este principalul receptor al AH de pe suprafaţa celulelor şi se găseşte pe o varietate de tipuri de celule, inclusiv pe cele uroteliale.(13) 2. Endocitoză 3. AH din matricea extracelulară este degradat de enzima 2-hialuronidaza. 4. Glucidele moleculei de AH sunt degradate în continuare în oligozaharide, sub acţiunea hialuronidazei 1 (Hial1) din endozom. 5. Sintaza AH este o proteină membranară integrală de pe suprafaţa celulelor, ce leagă la un loc componentele pentru a alungi şirurile de AH. Enzima expulzează lanţul alungit de AH prin membrana plasmatică fie în matricea extracelulară, fie pe suprafaţa celulei. (18) Receptorii pentru endocitoza AH pot fi recirculaţi la suprafaţa celulei sau supuşi unui proces de turn-over.

Adaptat după Racine (17)

Referințe:

1. Jackson, Inmunological functions of hyaluronan and its receptors in the lymphatics, Inmunological Reviews, 2004 Vol 230:216-231
2. Morales et al. Intravesical hyaluronic acid in the treatment of refractory interstitial cystitis. J Urol 1996 Jul; 156(1): 45-8.
3. Arance I et al, Available evidence about efficacy of different restoring agents of glycosaminoglycans for intravesical use in interstitial cistitis. Actas Urol Esp. 2013; 37(2):92---99
4. Riedl C, Management of cystitis, Business Briefing European Pharmacotherapy, retrieved online www.touchbriefings.com
5. Riedl C et al, Hyaluronan treatment of interstitial cystitis/painful bladder Syndrome, Int Urogynecol J, 2007, 19 (5); 717:721
6. Thompson A et al. Guidelines for the diagnosis, prevention and management of chemical- and radiation-induced cystitis. Journal of clinical oncology, published online 25 November 2013
7. Lv YS, et al. Intravesical hyaluronic acid and alkalinized lidocaine for the treatment of severe painful bladder syndrome / interstitial cystitis. Int Urogynecol J. DOI 10.1007/s00192-012-1802-3
8. Samper P. et al. Vesical instillations of hyaluronic acid to reduce the acute vesical toxicity caused by high-dose brachytherapy do not affect the survival: A five year follow-up study. Clin Transl Oncol 2009; 11:828-834
9. Constantinides et al. Prevention of recurrent bacterial cystitis by intravesical administration of hyaluronic acid: a pilot study, 2004, BJU International, 93, 1262: 1266
10. Finazzi Agro E. et al. Could hyaluronic acid reduce Bacillus Calmette Guérin (BCG) local side effects? A preliminary report. 37th Annual Congress of the Italian Urodynamic Society (Continence, Neuro Urology, Pelvic Floor). Palazzo della Cultura, Latina, Italy. 20-22 June 2013.
11. Sommariva et al. Efficacy of sodium hyaluronate in the management of chemical and radiation cystitis. Minerva Urol Nefrol 2010;62:145-50.
12. Moreland LW et al. Review-Intra-articular hyaluronan (hyaluronic acid) and hylans for the treatment of osteoarthritis: mechanisms of action. Arthritis Res Ther 2003, 5:54-67.
13. Baier Leach J et al. Hyaluronan. Encyclopedia of Biomaterials and Biomedical Engineering
14. Leppilahti et al. Effect of diagnostic hydro distension and four intravesical hyaluronic acid instillations on bladder ICAM-1 intensity and association of ICAM-1 intensity with clinical response in patients with interstitial cystitis Urol 2002 (60); 46-51.
15. Reitinger et al. Gerontology 2013;59:71-76)
16. Necas J et al, Hyaluronic acid (hyaluronan): a review. Veterinari Medicina, 53, 2008 (8): 397–411
17. Racine, Hyaluronan Endocytosis: Mechanisms of uptake and Biological Functions (chapter 14) - http/dxdoi.org/1 O.577 2t4}gt 6
18. Tammi R. et al. Localization of Epidermal Hyaluronic Acid Using the Hyaluronate Binding Region of Cartilage Proteoglycan as a Specific Probe. Journal of Investigative Dermatology (1988) 90, 412–414